随着年龄增长，女性体内的雌激素和胶原蛋白含量逐渐减少。胶原蛋白是维持皮肤和身体年轻健康的关键成分，除此之外，多项临床研究表明，一些妇科疾病与胶原的数量和质量相关：如阴道微生态失调、萎缩性阴道炎、绝经生殖泌尿综合症、盆腔器官脱垂等，重组人源化III型胶原蛋白因其独特优势，在女性生殖健康领域有着广阔前景，我们不妨来了解下~

促进子宫内膜再生

子宫内膜在维持月经周期和生育能力方面起着至关重要的作用，女性在育龄期会经历400多个子宫内膜剥离、分化和再生周期。较薄的子宫内膜（通常定义厚度<7 mm）会导致胚胎着床失败。Ⅲ型胶原蛋白是胚胎着床当日唯一存在于母胎界面的胶原蛋白类型，广泛分布于子宫内膜基质和蜕膜中，参与维持子宫内膜组织的结构整合和强度。人们在尝试了各种治疗策略来改善子宫内膜再生，包括使用间充质干细胞（MSCs）后发现移植干细胞的低存活率和保留率是治疗薄子宫内膜的主要障碍。基于以上，研究人员开发了含有重组人源化III型胶原蛋白（rCo III）和脐带间充质干细胞的复合藻酸盐水凝胶。

重组人源化III型胶原蛋白给药可促进MSC增殖、维持干细胞性和迁移。此外，实验表明rCo III给药可增强小鼠子宫内膜基质细胞(ESC)的细胞活力和迁移。在薄子宫内膜的小鼠模型中，负载MSC的Alg-rCo III水凝胶 (MSC/Alg-rCo III) 显著诱导子宫内膜再生和生育能力的增强。进一步的研究表明，MSC/Alg-rCo III水凝胶部分通过调节ESC的间充质-上皮转化来促进子宫内膜功能恢复^[1]。

改善盆底功能

女性盆底功能障碍（FPFD）是一种严重影响女性身心健康和生活的疾病，常表现为盆底器官脱垂(POP)和压力性尿失禁(SUI)。尽管当前对FPFD的治疗效果显著，但短期复发率极高。近年来，合成生物网片以及胶原蛋白尿道填充剂已被开发出来并应用于FPFD患者，从而改善了长期康复。然而，这些生物材料具有一定的局限性，本篇文献中，科研人员引入了一种重组人源化胶原蛋白（rhCOL）衍生材料，具有高细胞粘附活性，可实现盆底修复和细胞外基质（ECM）组装。

既往研究已揭示FPFD的发病机制与ECM代谢和重塑密切相关。胶原蛋白作为盆底支持组织ECM的主要成分，维持着盆底结缔组织的弹性和韧性。FPFD中I型和III型胶原蛋白的含量明显减少。

实验人员建立了FPFD的大鼠模型，并将rhCOL（包括rhCOLI和rhCOLIII）经阴道周围注射到FPFD大鼠中，与FPFD模型组相比，腹尿漏点压力（LPP）和拉伸强度显著增加。在rhCOL治疗14天后，观察到FPFD大鼠的基底层和肌层组织结构更为有序。同时，I型胶原、III型胶原和TIMP1的表达上调，而MMP2的表达下调。实验中并未使用动物源性胶原蛋白，而是使用了人源化I型胶原蛋白和人源化III型胶原蛋白，为FPFD提供有效的治疗^[2]。

重塑子宫内膜免疫微环境

研究显示，持续的免疫细胞刺激导致子宫内膜免疫微环境紊乱，最终可能导致慢性子宫内膜炎(CE)患者的不孕。传统治疗因缺乏免疫调节而受限，因此迫切需要开发一种新方法来治疗CE并促进CE患者的胚胎着床。本篇文献中，实验人员准备了具有高细胞粘附活性的重组人源化Ⅲ型胶原蛋白（rhCol III）来调节巨噬细胞和修复子宫内膜。

在这项研究中，通过体外建立M1型巨噬细胞和M1型巨噬细胞培养基以及脂多糖（LPS）共刺激的炎症子宫内膜基质细胞（ESCs）模型，以模拟CE条件。重组Ⅲ型人源化胶原蛋白（rhCol Ⅲ）通过诱导巨噬细胞向M2型极化减轻炎症反应，促进CE子宫内膜免疫微环境的恢复；恢复CE子宫内膜间质细胞（ESCs）活力，促进其增殖、迁移，实现子宫内膜上皮组织再生，恢复正常的子宫内膜环境，提高子宫内膜容受性^[3]。

除了上述应用外，重组人源化III型胶原蛋白对于泌尿生殖综合症患者治疗也较为有效，泌尿生殖综合症是指在女性进入更年期时，由于雌激素水平下降，阴道和泌尿生殖道组织发生的一系列变化，包括阴道干涩、瘙痒、尿道炎症等症状。重组人源化胶原蛋白被应用于治疗绝经期泌尿生殖综合症，可安全、有效地缓解症状，尤其适用于不宜使用激素治疗的患者。

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相关文献

[1]Qizhi S ,Yuxiang L ,Xinrui X , et al.Sodium alginate hydrogel integrated with type III collagen and mesenchymal stem cell to promote endometrium regeneration and fertility restoration[J].International Journal of Biological Macromolecules,2023,253(P6):127314-127314.

[2]Hu L ,Shuang Y ,Xia Y , et al.Injectable recombinant human collagen-derived material with high cell adhesion activity limits adverse remodelling and improves pelvic floor function in pelvic floor dysfunction rats.[J].Materials science engineering. C, Materials for biological applications,2022,134112715-112715.

[3]Shuang Y ,Yun Z ,Hu L , et al.Recombinant humanized collagen remodels endometrial immune microenvironment of chronic endometritis through macrophage immunomodulation.[J].Regenerative biomaterials,2023,10rbad033-rbad033.

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